字据天下卫生组织（WHO）的统计，寰球痴肥成东说念主的数量自1990年来翻了一倍，而痴肥青少年的数量栽培了4倍。罢休2022年，寰球跳跃10亿东说念主患有痴肥症。由于痴肥会栽培心血管疾病、糖尿病、代谢联系性脂肪性肝炎（MASH）等多种慢性病的风险，它依然成为寰球紧要健康问题之一。

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好在，新一代减肥疗法正如浩如烟海般阁下表露。2021年，一款名为司好意思格鲁肽（semaglutide）的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体抖擞剂药物被好意思国FDA批准用于长期适度痴肥、超重的成东说念主患者体重。针对痴肥患者的临床教师中，每周使用一次司好意思格鲁肽能使患者体重平均减少15%，后果比以前的减肥药更为显耀。由于其对痴肥调理畛域的深入影响，GLP-1抖擞剂也被《科学》评为了2023年的年度科学冲破。

但这么的减重历程并非毫无代价。

约60%的使用者会在用药时期捏续产生恶心、反胃、吐逆的症状，在濒临食品的时刻尤其利害。这些令东说念主灾难的反作用也成为一些使用者最终撤销减肥的伏击成分。

若何让减重历程更“无痛”？研发更安全、无反作用的减肥药物成为探求者的新目标。日前，斯坦福大学的一支探求团队敷陈了他们发现的一种自然生物活性肽。字据他们发表在顶尖学术期刊《当然》上的论文，小鼠和猪的执行收尾自大，这种分子有扼制食欲、减肥减脂的作用，同期还不会引起恶心和厌食。

从作用机制来看，司好意思格鲁肽不错在体内模拟肠说念细胞分泌的GLP-1，从而刺激胰岛素的生成，并扼制胰高血糖素分泌，捏久激发饱腹感，变成食欲减退。而记忆GLP-1的产生历程，其“前身”为胰高血糖素原，属于一种激素原（prohormone），经过激素原转动酶（prohormone convertase）的切割而产生。除了GLP-1外，很多其他生物活性肽分子亦然激素原被切割而产生的。

表面上，不同的激素原转动酶在激素原氨基酸序列的不同位置切割，不错产生无数不同的功能性肽。但要从激素原裂解产生的海量居品中的确找出有调节能量代谢功能的生物活性肽，以前用传统的卵白鉴别或质谱时刻很难作念到。

在这次新探求中，Katrin Svensson证明与共事取舍了一种识别新的生物活性肽的口头：施展东说念主工智能（AI）的上风。他们打算了一款算法——哀感顽艳地定名为肽瞻望器（Peptide Predictor），不错在东说念主类所有这个词卵白质编码基因中识别激素原转动酶的切割位点。然后，字据激素会分泌到细胞外起作用的这一典型特征，探求东说念主员将畛域减弱到编码分泌卵白、且有多个切割位点的基因，最终锁定了373种激素原。

接下来，探求东说念主员用肽瞻望器瞻望了激素原转动酶1/3（PCSK1/3）会若何切割这373种激素原，因为以往的探求发现PCSK1/3的酶活性常与食品摄入、葡萄糖稳态、能量稳态代谢的激素原联系，GLP-1即是PCSK1/3的作用居品之一。

字据肽瞻望器的瞻望，在PCSK1/3的作用下，这些激素原能够产生2600多种以前未被探求过肽段。探求东说念主员又进一步从中筛选出了100种可能在大脑中具有生物活性的序列（包括GLP-1），并通过细胞执行已然它们的功能。

最终，一种仅由12个氨基酸构成的短肽分子脱颖而出。

字据它来自于激素原BRINP2（即BMP/视黄酸同样神经特异性2），探求东说念主员将这种生物活性肽定名为BRINP2联系肽，简称BRP。

▲BRP的结构暗示图（图片泉源：参考府上[2]；Credit：Katrin Svensson/Stanford Medicine）

探求东说念主员在执行小鼠餐前一小时给它们打针了一剂BRP，发现小鼠的食品摄入量比拟对照组少了近一半。不绝打针BRP两周，痴肥小鼠平均减重3克；比拟之下，对照组的小鼠在同样的饮食环境中胖了3克！探求东说念主员还发现，痴肥小鼠减掉的基本齐是脂肪！此外，小鼠的血糖水温暖胰岛素耐量也有所改善。

访佛的，在猪身上开展的执行同样自大，BRP不错发达出抗痴肥的作用，且不会引起恶心或对食品的厌恶。行动学探求收尾标明，这些动物的通顺量、饮水量、排便以及蹙悚样行动等方面齐与对照组莫得互异。

论文还从神经环路的角度初步探讨了BRP的作用机制，执行收尾自大BRP似乎只作用于适度食欲和代谢的核心——下丘脑，其激活的代谢和神经通路与GLP-1、瘦素、黑皮质素受体4等并不同样。因此，接下来探求东说念主员计较进一步证据BRP连合的细胞名义受体，进一步弄明晰它的作用路线。

斯坦福大学的新闻稿线路，探求郑重东说念主Svensson证明与合营者共创了一家公司，计较在不久的翌日运转这一分子的东说念主体临床教师。大约不久之后咱们又将看到新的减肥遗迹！